阿尔茨海默症（AD）是一种缓慢神经退行性疾病，其临床特征在于回忆和认知功用的进行性恶化。关于阿尔茨海默症的致病理论存在多个假说，当下干流的包含遗传要素致病假说、β-淀粉样蛋白假说、tau 蛋白假说。
其间，关于β-淀粉样蛋白假说的试验依据不断添加。所谓β-淀粉样蛋白假说，即现已呈现临床症状的阿尔茨海默症患者的大脑中含有很多的β-淀粉样蛋白（即斑块）堆积。现在医治办法大都侧重于铲除斑块，但迄今为止，这些测验收效甚微。究其缘由，研讨人员以为，是由于没有很好地了解其潜在的病理机制。
DOI: 10.1126/science.aay0198
近来，来自德国慕尼黑工业大学（TUM）的一个团队找到了阿尔茨海默症患者学习和回忆受损头绪——兴奋性神经递质谷氨酸导致的神经元“过度活泼”。相关研讨成果宣布在《Science》杂志上。值得重视的是，这是首个提醒阿尔茨海默症前期细胞功用障碍机制的研讨。
Arthur Konnerth（左）和Benedikt Zott（右）图片来历：TUM
TUM的神经科学高档教授Arthur Konnerth解说说，及早发现和医治阿尔茨海默症至关重要。过渡活泼的神经元发作在十分前期的阶段——远在患者呈现失忆之前，因而，咱们把目光集合于此。由于神经元病理性过度激活，大脑中衔接的神经元不断接纳过错信号，导致信号处理才能受损。
谷氨酸是“要害”
咱们知道，神经元运用一种叫做神经递质的化学物质来彼此沟通。而谷氨酸正是这些化学物质中最重要的一种，它能够激活衔接的神经元。具体来说，谷氨酸在两个神经元之间的衔接位点（突触）开释，然后从那里快速移除谷氨酸分子以答应下一个信号的传输。这个进程一方面是经过泵分子自动发作，另一方面经过谷氨酸沿着膜的简略运送被动地发作。
海马体中的神经元，一个用于学习和回忆的大脑区域，在阿尔茨海默症的前期阶段现已受损。图片来历：TUM
研讨人员发现，在过度活泼的神经元的突触空隙中，谷氨酸浓度较高且持续时间过长。这背面便是β-淀粉样蛋白分子在“作怪”，它阻挠谷氨酸从突触空隙转运出去。研讨小组还运用患者样本中的β-淀粉样蛋白分子和各种小鼠模型测试了这一机制，都获得了类似的成果。
前期医治战略的启示
研讨小组还发现，神经递质阻滞是由β-淀粉样蛋白的前期可溶性方式介导的，而不是由斑块介导的。β-淀粉样蛋白开始以单分子方式（单聚体）呈现，然后集合成双分子方式(双聚体)和更大的链，终究构成斑块。这也解说了为何许多以β-淀粉样蛋白假说为依据的药物都收效甚微，由于这些药物大多在患者“现已呈现细微症状”的时分运用，其实这时现已晚了。此外，研讨人员还依据该研讨成果提出了一个阿尔茨海默病的疾病模型。
总结来说，Konnerth与他的博士生Benedikt Zott和整个研讨团队一同，成功地确认了阿尔茨海默症患者大脑前期紊乱的原因和触发要素。这一发现可能为新的医治办法拓荒了路途。
End
[1]Direct toxic action of beta-amyloid identified
[2]Early network dysfunction in Alzheimer's disease
[3] Direct toxic action of beta-amyloid identified
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