▎药明康德/报导
今天，Mustang Bio公司与圣犹达儿童研讨医院（St. Jude Children's Research Hospital）一起宣告，其协作研制的医治X连锁严峻联合免疫缺点病（X-linked severe combined immunodeficiency，X-SCID）的MB-107慢病毒载体基因疗法被美国FDA颁发再生医学先进疗法确定（RMAT）。X-SCID又被称为“泡泡男孩病“，由于他们从出世时就需求日子在无菌的“泡泡”环境中。RMAT是专门为再生性疗法建立的审评途径，与FDA的突破性疗法确定相似，将加速这一疗法的开发和审评速度。
X-SCID是由于在X染色体上的IL2RG基因呈现骤变而导致的稀有遗传病。患者发作的淋巴细胞十分少，导致身体无法反抗任何感染。假如不承受医治，这些患者在婴儿时就会由于感染而逝世。这些新生儿在出世时就需求被放在无菌的保护罩内日子，他们的终身或许都要在与世隔绝的无菌环境中度过，因而被称为“泡泡男孩”。
现在，除了供给无菌环境，下降感染发作的时机以外，医治X-SCID的规范疗法是承受安排彻底匹配的兄弟姐妹的骨髓移植。成功的骨髓移植手术尽管可以彻底重建患者的免疫系统，可是超越80％的X-SCID患者没有彻底匹配的供体，这些患者有必要承受部分匹配的供体供给的骨髓安排。这种骨髓移植彻底康复免疫功用的或许性较低，并且或许发作严峻的副作用。
MB-107是一种立异的基因疗法，该疗法运用慢病毒载体，在体外将健康的IL2RG基因导入从患者体内取得的造血干细胞中。然后将这些通过基因工程改造的造血干细胞注回患者体内。在承受造血干细胞疗法之前，患者会承受一轮低剂量的白消安（buslfan），协助通过基因工程改造的造血干细胞在骨髓中成长和繁殖。这一新疗法同曾经的基因疗法比较是一个严重的前进，曾经的基因疗法实验中B淋巴细胞数目得不到康复，患者依然需求终身承受免疫球蛋白的静脉注射，在新的疗法中免疫系统的一切细胞都得到了康复。
Mustang Bio的研制管线（图片来历：Mustang Bio官方网站）
该疗法的RMAT确定是根据MB-107在1/2期临床实验的活跃数据。在实验中，对8名患有X-SCID的婴儿进行了基因医治。在医治后两年内，这些婴儿的免疫系统功用和正常成长均有明显改进。并且，这种新疗法比曾经的X-SCID基因医治战略更安全、有用，且耐受性杰出。在曾经的研讨中，基因疗法康复了T细胞功用，但没有彻底康复包含NK细胞和B细胞在内的其他要害免疫细胞功用。在这项研讨中，患者不只康复了NK细胞和B细胞功用，还有4名婴儿中止了静脉注射免疫球蛋白来进步免疫力。在这4个婴儿中有3个婴儿对疫苗发作了抗体反响，这也证明了其B细胞功用性。
“咱们十分高兴FDA颁发MB-107再生医学先进疗法确定，”Mustang总裁兼首席执行官Manuel Litchman说：“这一重要的里程碑进一步证明了咱们的实验数据，并必定了MB-107在处理这一缺少有用医治计划的丧命疾病方面的潜力。咱们等待与FDA和圣犹达儿童研讨医院持续协作，加速开发和同意这一医治计划，为满意患者的需求一起努力。”
参考资料：
[1] Mustang Bio and St. Jude Children’s Research Hospital announce MB-107 lentiviral gene therapy for X-linked Severe Combined Immunodeficiency (XSCID) granted regenerative medicine advanced therapy (RMAT) designation from FDA, Retrieved August 22, 2019, from https:///news-release/2019/08/22/1905386/0/en/Mustang-Bio-and-St-Jude-Children-s-Research-Hospital-announce-MB-107-lentiviral-gene-therapy-for-X-linked-Severe-Combined-Immunodeficiency-XSCID-granted-regenerative-medicine-advan.html
[2] Lentiviral Gene Therapy Combined with Low-Dose Busulfan in Infants with SCID-X1, Retrieved August 22, 2019, from https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1815408
