▎学术经纬/报导
每年9月，是国际阿尔茨海默病协会（ADI）倡议的“国际阿尔茨海默病月”。依据ADI的陈述，每隔3秒，全国际就会多一位阿尔茨海默病（AD）患者。这种疾病将使患者逐步失掉过往几十年的回忆，“孤零零”地走向人生的结尾。
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另一方面，这种神经退行性疾病现在还没有治好的办法。多家药企花费十数年时刻为AD开发的新药物，却简直全军覆没。
沉重的疾病担负促进科学家们不断寻觅霸占AD的新途径。美国德克萨斯大学达拉斯分校（University of Texas at Dallas）杜蘅教授领衔的一支科研团队，根据对患者和动物模型的剖析，带来了一种或许的医治战略。他们发现，对“饥饿素”（ghrelin）的反抗与AD的回忆损失、认知障碍有关。《科学》子刊Science Translational Medicine近期以封面文章介绍了这项作用。
那么，“饥饿素”是啥？从字面意思看跟“饥饿”有关，为啥能和AD扯上联系？
这是一种在胃中发生的激素，能向大脑宣布信号，调理能量平衡和体重。它的确能够促进胃口，但有意思的是，相关研讨标明，这种激素也或许与学习和回忆有关。
大脑中有一个叫海马体的脑区关于学习、回忆和心情至关重要，也是AD首要进犯的区域之一。名为β淀粉样蛋白的毒性蛋白在海马体堆积，构成神经细胞逝世，被认为是AD的一个前期症状。
在健康的海马体中，饥饿素会与其受体GHSR1α相结合，而这种受体又会与多巴胺激活受体（DRD1）组合，两者构成一个蛋白质复合体，协助脑细胞之间通讯，终究保持回忆。
研讨团队首要成员Jing Tian博士、Lan Guo教授与杜蘅教授（图片来历：UTD官网）
剖析AD患者身后的脑安排样本，杜蘅教授与搭档观察到，β淀粉样蛋白会与海马体的饥饿素受体结合。AD小鼠模型中的试验进一步证明，饥饿素受体被β淀粉样蛋白“绑架”后，无法与多巴胺受体组合，导致神经之间的突触衔接丢掉，回忆遭到损害。
这种状况让研讨人员联想到了咱们了解的糖尿病。因为胰岛素反抗，补偿效应使得前期II型糖尿病患者的体内发生更多的胰岛素去结合胰岛素受体，可是不管身体发生多少胰岛素，胰岛素受体都难以激活下流的生化反响，将血液里的葡萄糖送入细胞内。
类似地，在AD患者的脑中，因为β淀粉样蛋白结合了饥饿素受体，不管身体再怎样添加饥饿素，并让脑中的GHSR1α数量增多，无法这些受体无法行使功用。“根据咱们的发现，AD或许与饥饿素反抗有关。” 杜教授说。
在AD患者的大脑海马体中，淀粉样蛋白堆积与饥饿素受体结合（图片来历：参考资料[1]）
这项新发现也让近期一项受滞的临床试验有了一个合理的解说。在这项临床试验中，研讨人员运用一种名为MK0677的化合物，企图激活大脑中的GHSR1α，但结果标明MK0677无法减缓AD的发展。
“咱们的假设是，饥饿素受体与多巴胺受体的别离或许是影响AD患者认知的原因。”为了验证这一猜测，杜蘅团队的研讨人员给AD小鼠模型一起打针了MK0677和另一种激活多巴胺受体的化合物。
依照想象，当饥饿素受体遭到维护，一起增强多巴胺受体，能够促进两种受体构成复合物。果不其然！一起打针两种药物后，AD小鼠的认知和回忆得到了改进，海马区神经细胞之间的衔接增强，病变削减。“一起激活两种受体才是要害！”杜教授表明。
一起运用两种受体的激动剂明显增强了AD小鼠脑中的突触（图片来历：参考资料[1]）
“这还需求更多的研讨，但针对这一机制的思路或许能够被证明是有医治作用的。”据悉杜教授已为该办法申请专利。
这项发现也为咱们了解变老有了新的知道。“跟着年纪的增加，咱们身体的代谢往往发生改动。这些改动会影响心脏，影响肠胃，但或许还会经过改动GHSR1α来影响大脑。”杜蘅博士说：“咱们知道即便没有AD，许多老年人也有回忆问题，这或许与大脑中受体之间的别离有关，即便没有淀粉样蛋白。”
等待科学家们提前迎来新的打破，让每一个人能带着丰满的人生回忆健康地老去。
参考文献：
[1] Jing Tian et al., (2019) Disrupted hippocampal growth hormone secretagogue receptor 1α interaction with dopamine receptor D1 plays a role in Alzheimer’s disease. Science Translational Medicine, doi:10.1126/scitranslmed.aav6278
[2] World Alzheimer Report 2018. Retrieved Sep 5th 2019 from https://www.alz.co.uk/research/world-report-2018
[3] Scientists link ‘Hunger Hormone’ to Memory in Alzheimer’s Study. Retrieved Sep 5th 2019 from https://www.utdallas.edu/news/research/hunger-hormone-memory-alzheimers-2019/?WT.mc_id=NewsHomePageCenterColumn
[4] Study of MK0677 for the Treatment of Alzheimer's Disease (0677-030)(COMPLETED). Retrieved Sep. 7, 2019, from https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00074529
