许多备选抗癌药物在前期试验中体现杰出，到了临床试验却效果欠安，许多药物无法终究上市。最近一项研讨想要找出其间的原因，研讨作者们查验了 10 项行将或现已进入临床试验的抗癌药物，发现它们的效果原理和料想的不太相同。
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来历Discover Magazine
作者 Roni Dengler
翻译 胡琦琳
审校 戚译引
癌症疗法在临床试验中常常不起效果，因而有高达 97% 专门用于癌症医治的药物并没有得到美国食物和药物监督管理局（FDA）的同意。现在，研讨人员标明他们或许现已找到了其间一部分原因。
在 9 月 11 日宣布在《科学·转化医学》（Science Translational Medicine）期刊上的一项研讨中，科学家们陈述许多抗癌药的作业原理和它们的设计者想象的不相同。这一发现或许可以解说为什么有那么多癌症医治办法无法使患者获益。
“咱们的研讨标明，癌症药物的研制流程存在着潜在问题。有一些新的癌症药物的作业原理还没有被彻底的了解。”该研讨首要作者之一 Chris Giuliano 在新闻发布会上称。
药物脱靶，但依然有用
在之前的两项研讨中，Giuliano 与一起作者 Ann Lin 指出，有一种被以为对多种癌症具有重要效果的蛋白质实际上对癌细胞的成长并没有影响。这种蛋白质是一种药物医治的靶点，旨在按捺某些类型的癌症成长。可是，即便两位科学家将这两种蛋白质从癌细胞中彻底敲除，药物依然可以发挥效果。换句话说，这些药物的确管用，可是效果原理和设计者所说的不相同。
在这项新研讨中，研讨人员着手承认是否其它抗癌药物也存在相同的状况。该团队测试了 10 种现已或行将展开临床试验的抗癌药物。这些药物效果于理论上以为癌细胞成长所需的各种蛋白质。因而，研讨人员使用基因修改技能 CRISPR，敲除了多种癌症细胞中每种药物理论上的方针蛋白。
“咱们十分惊奇地发现，当咱们从癌细胞中敲除这些蛋白质之后，癌细胞仍旧成长得很好，虽然从前的研讨作业以为这些蛋白质是很重要的，”领导这项研讨的癌症生物学家 Jason Sheltzer 在新闻发布会上说。Sheltzer 是 Lin 和 Giuliano 的导师，他们在 Sheltzer 的试验室里作为本科生完成了这项研讨大部分的作业。这两人现在分别在斯坦福大学和麻省理工学院攻读研讨生。
Sheltzer 说，研讨成果标明精准药物的方针往往不是癌细胞成长所必需的。
新的癌症医治
科学家们接下来还证明，在研讨团队彻底敲除药物的靶点后，这些药物依然可以杀死癌细胞。这点与他们从前的研讨成果共同。Sheltzer 说，成果证明这些医治办法一定是用一种不同的、不知道的办法杀死癌细胞。
虽然这些发现令人震惊，Sheltzer 仍旧把这个成果看成是一个时机。“现在咱们可以针对这些药物进行研讨，看看能不能澄清它们对癌细胞的效果，”他说，“假如咱们可以成功完成这一点，就很有或许会在癌细胞中发现新的缺点。接下来咱们就可以瞄准这些缺点，或找到新的办法，来辨认最有或许对特定医治办法发生效果的患者。”
研讨人员现已证明，这是有或许完成的。在这项新的研讨中，他们承认一种名为 OTS964 的抗癌疗法真实的方针是一种名为 CDK11 的蛋白质，而不是从前所置疑的 PBK。在此之前，还没有任何针对 CDK11 的药物。该发现或许有助于确认哪些患者对 CDK11 的医治反响杰出，从而使癌症医治的临床试验愈加有用。
“了解你的药物怎么发挥效果，杀死肿瘤，这是猜测哪些患者或许会获益于某种特定医治的仅有办法，” Giuliano 说。
