▎药明康德/报导
取得信赖的要害，是从坦率的“具体询问”心态开端，不能只测验新瓶装旧酒的办法，而是让新办法经过公正、通明和具有前瞻性的验证。
关于了解更多的药物获益与危险，实在国际依据（real world evidence，RWE）或许供给一个时机。怎么把这样的时机变为实践？近来，来自于欧洲药品管理局(EMA)的多位官员，在美国临床药理学与医治学学会主办的《临床药理学和医治学》（Clinical Pharmacology and Therapeutics）杂志上发表文章，评论怎么将RWE转化为可信的依据。
妨碍
跟着电子病历生态系统的展开，数据量也随之增加。处理包含数据丢掉在内的数据质量上的问题，以及术语和数据格式的差异，将更具挑战性。职业和监管安排现已认识到，需求质量保证和对照程序，采纳一系列行动，力求将实在国际数据（real world data，RWD）的质量提升到监管安排可承受的水平。利益攸关方之间的协作，以及数据处理和质量改善的时机正在不断增加。虽然展开断断续续，但可以预期，职业终究将完结让不同来历的医疗数据，保质保量地供研讨人员进行二次剖析。在比如用药、疾病流行病学或安全性点评等方面，RWD辅佐用处正在逐步完善。假如终究完结充沛运用，RWD可以用于成效证明、分层医治等范畴，为监管、报销和个体化医治决议计划供给信息。
新的数据源，有助于处理现在正在探究研讨的其它问题。但即便是高质量数据，假如缺少充沛的计算学办法题取、剖析和解读，也不能转化为可信赖的依据。为处理这一瓶颈问题，在曩昔十年中，职业提出或改善了一系列相对新颖的办法，以便可以剖析RWD或将RWD与随机对照实验（randomized clinical trial，RCT）数据结合起来。支撑者以为，这些办法可以消除或许的偏倚，供给牢靠依据。但是，许多人士以为，因为非RCT办法简单发生许多未被发现的成果或偏倚，因而承受非RCT办法，会导致依据质量下降。论文作者以为，RCT办法仍将是最好的可用规范，在许多情况下是必需的，但需求其它办法弥补，处理传统的RCT办法不可行或存在道德争议的问题。
有意躲避运用新颖、牢靠的办法，也会发生相同有害的结果。药品监管中“办法讨厌”（methodology aversion），指的是监管安排（以及其他决议计划者），不愿意选用新的计算学办法或其它数据剖析办法。在医药生态系统的一切利益攸关方中，不同程度的“办法讨厌”并不罕见。不愿意选用新办法的部分原因，或许是出于忧虑、保存，或是对新办法缺少深化了解。从研讨者的视点看，假如只专心于新颖的研讨规划与剖析，缺少对相关办法的查验与验证，会导致外部利益攸关方对实在有用的办法缺少了解，或许会使得工具箱会变成“黑箱”，然后落入“黑箱圈套”（black-box trap）。
图片来自：药明康德内容团队收拾
办法开源于规划
来自实在国际数据（RWD）和完结的RCT实验的患者数据，正在以史无前例的规划被运用于二次剖析；业界选用了一系列新办法和研讨规划。论文作者表明，恰当的办法，是脱节过热，冷静下来。为保证监管安排可以承受新的剖析办法，要经过查验与验证。这些查验与验证办法，简直与点评新药的办法大致相同：依照具有前瞻性、建立对照、依照预先商定的既定计划的办法展开。
用于剖析不一样数据的（新）办法学比如（药明康德内容团队制图）
借力监管科学，寻求处理之道
认识到立异的加快速度进行展开，以及监管安排在催化和赋能监管科学与立异中的及其重要的效果，EMA在上一年12月发布了监管科学展开战略。旨在经过协作推进依据生成，进步点评的科学质量，“为监管安排和卫生技能点评（HTA）/支付方供给更好的依据，支撑监管点评和决议计划”，以及“以患者为中心的药物可及”。战略中提出的相关办法，包含促进临床实验立异（侧重于新的实验规划、计算概念、结尾和数据收集办法），以及开发将临床照护数据源归入监管决议计划的办法。
图片来自：参考资料[4]
EMA一向经过科学主张程序，支撑在药物研制范畴中，针对具体用处的立异开发办法取得资质承认。经过监管安排与立异者之间的互动，确认新办法契合预期用处所需求展开的研讨和活动。经过与卫生技能点评安排、支付方、患者权益安排、利益攸关方协作，在保证充沛、通明的条件下，保证一切的相关信息都能经过科学检查和具体评论。
论文作者提请各界重视将新数据源投入实践运用的潜在妨碍。研讨者不该只专心于新颖的研讨规划与剖析，还应查验与验证相关办法，防止落入 “黑箱圈套”。为战胜“办法讨厌”，新办法的开发者应前瞻性地处理“数据讨厌”问题，而且应回忆性地使用敞开拜访RCT和RWD，查验新办法。
论文作者以为，取得可信度的要害，是从坦率但“具体询问”的心态开端，不能只测验新瓶装旧酒的办法，而是让新办法经过公正、通明和前瞻性的验证。此外，有必要预先就“防火墙”达到计划，以保证对办法的点评既不会危及产品，也不会弥补产品。“假如开发者期望审评员承受新办法，就必须在办法学开发中，用一些受试药品来试试分量。”
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参考文献：
[1] Hans-Georg Eichler, Franz Koenig, Peter Arlett, et al. Are novel, non-randomised analytic methods fit for decision-making? The need for prospective, controlled and transparent validation. Clinical Pharmacology & Therapeutics. Oct 1, 2019. Retrieved Oct 4, 2019 from https://doi.org/10.1002/cpt.1638
[2] 《中庸·第十九章》，“博学之，具体询问之，慎思之，明辨之，笃行之。”
[3] Bauer, P., K nig, F. The risks of methodology aversion in drug regulation. Nat Rev Drug Discov. May, 2014; 13(5):317-8. doi: 10.1038/nrd4319
[4] EMA. EMA Regulatory Science to 2025. Dec, 2018. Retrieved Oct 5, 2019 from https:///when-can-rwe-translate-into-credible-evidence-ema-officials-discuss/
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