近来,广东省第二人民医院张青主任团队与上海华东师范大学李晓涛教授团队联合在Nature子刊Cellular & Molecular Immunology(影响因子8.236)杂志上宣布论著文章,提醒了本身免疫性疾病发作开展过程中一种重要的调控方法。
Th17细胞的分解在本身免疫性疾病发作开展过程中扮演了重要人物。尽管操控Th17细胞分解的内涵信号通路现已被很多提醒,可是来源于固有免疫系统的信号通路在激起Th17细胞反响和炎症反响的研讨尚不非常清楚。咱们研讨发现,11s蛋白酶体调理因子REGγ在本身免疫性神经炎症中发挥了及其重要的效果。研讨首要发现REGγ敲除小鼠在实验性本身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中展现出明显恶化的本身免疫性神经炎症(图1),一起伴随着体内Th17细胞极化增强。
图1 REGγ缺失加快EAE恶化
经过过继回输CD4+ T细胞或许树突状细胞(DCs)的成果发现,这一现象主要是由DCs驱动的(图2)。更重要的是,REGγ缺失促进了DC细胞中integrin αvβ8的表达,从而激活TGF-β1老练,增强Th17细胞发育。
图2 REGγ经过DC细胞影响EAE
机制上,研讨发现REGγ经过非泛素、ATP依靠的方法降解αvβ8的转录因子IRF8(图3) 。
图3 REGγ降解IRF8
综上,此研讨发现了REGγ介导的本身免疫性疾病的重要调控方法,有望未来以REGγ为靶点研制本身免疫性疾病的靶向药物,具有严重的临床使用远景。