▎药明康德内容团队修改
今天，由美国加州大学圣地亚哥分校（UCSD）钟声教授领衔的研讨团队，与Edward Koo教授、Genemo公司（rnadiagnosis.com）协作，在学术期刊Current Biology上报告了最新开发的一项液体活检技能，为阿尔茨海默病（AD）的前期确诊供给了一种简洁办法。只需要验血，能够早在患者还没再次呈现认知障碍时就做出确诊猜想。经过长达15年的临床盯梢，研讨人员现在已在来自6个中心的8个独立人群中验证了这项技能的猜想才能。
作为一种发病较慢的神经退行性疾病，阿尔茨海默病开端的症状较为细微，简略被忽视。一般只有当认知功用呈现较严峻的损害时患者才会得到确诊，但此刻大脑中的病理性改变或许现已呈现了几年乃至十几年。
为了承认大脑中的改变，现有的确诊办法包含PET扫描检测淀粉样蛋白的堆积，或是选用腰椎穿刺检测脑脊液中的淀粉样蛋白、tau蛋白。这两种蛋白被以为与AD联络最为亲近，然而在患者呈现临床症状前，它们并没有表现出强壮的猜想才能。而且检测操作也比较贵重、费事，乃至还给患者带来苦楚。
假如能够开发更简洁、牢靠的办法做出前期确诊，不只有助于患者及早了解自己的情况，也有利于医生在疾病前期进行干涉和医治。比方，近年来有不少针对AD前期阶段的新药正在开发，前期确诊能够让更多患者有时机承受新疗法的临床试验，推迟疾病恶化。
图片来自：123RF
曩昔几年，主导此次研讨的钟声教授与协作者开发了一套“微量体液测序”（简称SILVER-seq）的液体活检技能。简略来说，这项技能能够对血清或血浆中含量很少的游离RNA（exRNA）进行测序，并依据exRNA的表达特征来了解受检者的生理水平缓疾病状况。学术经纬不久前给咱们介绍过，使用SILVER-seq只需要收集不到一滴血的样本量，就足以筛查出乳腺癌患者（相关阅览链接）。
那么，以SILVER-seq技能对exRNA的检测剖析才能，能够从血液里找出AD开展的蛛丝马迹吗？研讨团队从UCSD的AD研讨中心收集了来自35名受检者15年里的164份血浆，对同一个受检者在不同时刻点的样本进行测序，展开了纵向剖析。这些受检者都在70岁以上，有些白叟从正常状况渐渐开展为认知障碍，有些白叟一直认知正常。而临床上对AD的确诊，在他们离世后依据对其大脑的病理剖析得到了验证。
图片来自：Pixabay
依据测序成果，研讨人员首要查验了AD患者受疾病影响时被激活的各种基因，除了在相关脑区呈现表达改变，血浆中相应的exRNA是否会有同步改变。他们注意到，编码磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）的基因，不只在AD患者的脑区提高了表达量，其exRNA在血浆中有共同添加，而且两者的相关性是所测的数千个基因中最为显着的。而患者和健康对照之间，编码PHGDH的基因在血浆中的exRNA水平有较大差异，展示出了作为AD确诊生物符号物的潜力。
这一成果在多个行列样本中得到验证。“在一共5个独立行列中，PHGDH是唯一在多个脑区和血浆/血清中一直表现出AD与对照有统计学差异的基因。”研讨作者说。
图片来自：Pixabay
接下来则是更要害的问题，血浆中PHGDH exRNA随时刻发作的改变，是不是在患者呈现认知障碍之前就现已发作了？而这点在一个新的临床行列中得到了查验。
这组受检者中，有11名白叟在确诊为轻度认知障碍前就供给了血样，而其间的PHGDH exRNA的确后续开端添加。相比之下，对照组的9名白叟没有开展出AD，而其间8人的血浆样本中，PHGDH mRNA在整个随访期保持稳定。这在某种程度上预示着，在这个晚年人群中，血浆 PHGDH exRNA的添加能够猜想临床上认知障碍的确诊，到达100%的敏感性和89%的特异性。
关于PHGDH在AD发病过程中的效果，研讨者在论文的评论部分猜想，或许与大脑中NMDA受体的过度活性有关。而FDA已同意了一种NMDA抑制剂Memantine（美金刚）。因而，“PHGDH exRNA的丈量成果，或许还有助于判别哪些白叟最或许获益于这类药物。”研讨者说。
论文最终，科学家们也指出了研讨现在的限制，这一潜在的猜想办法还需要更多独立数据，尤其是随机双盲的前瞻性研讨来承认。但使用检测体液游离RNA的SILVER-seq技能，这项研讨无疑向咱们展示了经过简略的验血手法来评价大脑改变的或许，有望带来一种低成本的无创早诊手法。期望在不久的将来，咱们咱们能够尽早发现、尽早抵御变老带来的认知阑珊。
参考资料：
[1] Zhangming Yan et al., (2020) Presymptomatic increase of an extracellular RNA in blood plasma is associated with the development of Alzheimer’s disease. Current Biology. DOI:
注：本文旨在介绍医药健康研讨进展，不是医治计划引荐。如需取得医治计划辅导，请前往正规医院就诊。
本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他渠道。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”大众号主页回复“转载”获取转载须知。其他协作需求，请联络wuxi_media@wuxiapptec.com。
癌症打破
才智之光
抢手前沿
