肺部巨噬细胞能否成为对立新冠病毒的兵器

放大字体  缩小字体 2020-03-29 21:17:34  阅读:2798 作者:责任编辑。王凤仪0768

“巨噬细胞对协助COVID-19患者反抗炎症并存活很重要。”

编译:步摇

修改:tuya

出品:财经涂鸦

本文来自《Science American》3月27日发布的报导。

为了反抗呼吸道感染,身体需求两管齐下。首要,它将免疫细胞发送到现场以消除病原体。然后,防护体系有必要避免那些榜首反应者敏捷失控。假如这种“坚持平和”的测验失利了,那么发烧和咳嗽或许会晋级为要挟生命的疾病,不计其数的COVID-19患者因这种疾病而死于大盛行SARS-CoV-2病毒。

在大多数状况下,巨噬细胞(耗费病原体的大型免疫细胞)是榜首反应者。可是,研讨人员今天在《科学免疫学》杂志上报导标明,在感染了病毒性流感的小鼠的肺中,这些白细胞的一小部分正好相反:它们按捺了过度的炎症。苏州大学隶属榜首医院的免疫学家史玉芳说,这些巨噬细胞也存在于人肺中,这标明它们“对协助COVID-19患者反抗炎症并或许存活很重要。”该医院向武汉市差遣了作业人员和物资,但施未参加这项新研讨。

这项研讨始于七年前,其时纽约大学朗格健康中心的免疫学家卡马尔·卡纳(Kamal Khanna)留意到他发现了令人惊叹的东西。其时,他的试验室正在研讨一组相似的巨噬细胞,不是在肺部,而是在脾脏,即淋巴体系中的血液过滤器官。在显微镜下调查染色的小鼠安排上,巨噬细胞在脾脏富含免疫细胞的区域周围构成蓝环。“它们看起来像星云,”卡纳说。

这些单元不仅在视觉上令人形象深入。当研讨人员选用遗传战略消除巨噬细胞时,小鼠在感染了少数通常会铲除的李斯特菌后仅两天就死亡了。另一个调查成果也令人吃惊:当其他免疫细胞堆积了脾脏中的反抗感染区域时,这组巨噬细胞依然存在。“并且咱们咱们都以为,这种分隔也有必要存在于(非免疫)器官中,” Khanna说。2017年宣布的脾脏发现为肺部新剖析奠定了根底。

在这个杂乱的器官中,绝大多数巨噬细胞生活在称为肺泡的细小气囊中。可是,当研讨人员在显微镜下查看肺部安排时,他们看到的数量却大幅度减少了,但状况却天壤之别。与大型且圆形的肺泡巨噬细胞(AM)不同,稀有的巨噬细胞会伸长并带有蔓延的手臂,在肺泡中找不到。这些新发现的细胞称为神经和气道相关巨噬细胞,即NAM,在气道集合并与周围神经相互作用。卡纳说:“整个呼吸道分支被这些巨噬细胞照亮了。”

在另一组研讨中,他的团队铲除了AMs或NAMs的小鼠,然后用流感病毒感染了这些动物和正常小鼠,并比较了各组病毒的水平。这些试验提醒了作业的分工:AM有助于对立病毒,而NAM则能够坚持平和并避免安排受损

加州大学旧金山分校的巨噬细胞生物学家Mallar Bhattacharya说,这种差异或许关于规划针对炎症的疗法很重要,而这是COVID-19中的一个大问题,他没有参加这项研讨,但称之为研讨 “用于铲除特定巨噬细胞亚群的新颖东西的奇妙使用。”

耗尽NAM的小鼠产生了更高水平的几种炎症分子,包含一种叫做IL-6的分子,这种分子参加了一些患有严峻COVID-19的患者中所谓的“细胞因子风暴”。在最近对武汉市191名承受该疾病医治的人的研讨中,死于该疾病的患者的血液IL-6水平比幸存者高。现在,临床试验正在评价COVID-19患者中IL-6阻断抗体(用于医治类风湿关节炎的药物)。

这项新的研讨没有解决NAM与神经的交错怎么与这些免疫细胞的功用有关。Khanna期望经过耗费NAM并评价周围神经的健康状况,或许经过查看在不一样的感染进程中怎么影响气道神经来取得对未来小鼠研讨的了解。鉴于最近的研讨标明,神经元与免疫体系之间的联络很风趣,这标明肠道巨噬细胞与神经纤维之间的化学串扰能够操控活动,活动是食物在消化道中移动的进程。

一个更急迫的问题是NAM是否参加了COVID-19。为此,Khanna与NYU Langone Health协作,从死于该病的人那里获取新鲜的肺安排,但这样做在后勤方面很困难,并且或许有危险,鉴于纽约市案子数量的添加,现在更大的应战是“基本上,咱们的试验室现已封闭”,Khanna说。

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